AGuIX nanoparticle-nanobody bioconjugates to target immune checkpoint receptors
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Abstract
This article presents bioconjugates combining nanoparticles (AGuIX) with nanobodies (VHH) targeting Programmed Death-Ligand 1 (PD-L1, A12 VHH) and Cluster of Differentiation 47 (CD47, A4 VHH) for active tumor targeting. AGuIX nanoparticles offer theranostic capabilities and an efficient biodistribution/pharmacokinetic profile (BD/PK), while VHH's reduced size (15 kDa) allows efficient tumor penetration. Site-selective sortagging and click chemistry were compared for bioconjugation. While both methods yielded bioconjugates with similar functionality, click chemistry demonstrated higher yield and could be used for the conjugation of various VHH. The specific targeting of AGuIX@VHH has been demonstrated in both in vitro and ex vivo settings, paving the way for combined targeted immunotherapies, radiotherapy, and cancer imaging.
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Research context
OpenAlex topics: Monoclonal and Polyclonal Antibodies Research · Immunotherapy and Immune Responses · Click Chemistry and Applications
SciVX discovery tags are terminology-based. OpenAlex topics are source-provided classifications.
Affiliations
Institut Lumière-Matière, UMR 5306, Université Lyon1-CNRS, Université de Lyon, Villeurbanne Cedex 69100, France
NH TherAguix SA, Meylan 38240, France
Institut Curie, PSL Research University, CNRS, UMR9187, INSERM, U1196, Chemistry and Modeling for the Biology of Cancer, F-91400, Orsay, France
Université Paris-Saclay, CNRS, UMR9187, INSERM, U1196, Chemistry and Modeling for the Biology of Cancer, F-91400, Orsay, France
Institut Universitaire de France (IUF), Paris, France
Department of Radiation Oncology, Brigham and Women's Hospital, Dana-Farber Cancer Institute, and Harvard Medical School, Boston 02115, USA
Université de Lyon, CNRS, Université Claude Bernard Lyon 1, Institut des Sciences Analytiques, UMR 5280, 69100, Villeurbanne, France
Université Lyon 1, CNRS, MATEIS, UMR5510, Univ Lyon, Université Claude Bernard Lyon 1, Villeurbanne 69100, France
Université Lyon, Université Claude Bernard Lyon 1, ENS de Lyon, CNRS UAR3444, Inserm US8, SFR Biosciences, F-69007 Lyon, France
Université Paris-Saclay, CEA, CNRS, Inserm, BioMaps, SHFJ, Orsay 91400, France
Division of Gastroenterology, Massachusetts General Hospital, Boston, MA, 02114, USA
Department of Physics, Northeastern University, Boston 02115, USA
Funding
Centre National de la Recherche Scientifique · ViewRay
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